Svenska forskare har nyligen upptäckt en molekyl som både kan stimulera läkning av vävnadsskador i tarmslemhinnan samt bromsa tumörtillväxt vid tjock- och ändtarmscancer. Upptäckten öppnar upp för nya behandlingar, både för inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD) som Crohns sjukdom och ulcerös kolit, samt för tarmcancer.
Många patienter med IBD svarar inte på dagens behandlingar, vilket gör att behovet av alternativa terapier är stort. Forskare vid Karolinska Institutet har därför föreslagit ett behandlingsalternativ till dagens immunhämmande läkemedel, som går ut på att stimulera läkning av tarmslemhinnan genom vävnadsregenerering.
– Problemet är att det i princip varit omöjligt att främja läkning av tarmslemhinnan utan att riskera att orsaka cancertillväxt. Detta eftersom cancerceller kan kapa kroppens naturliga läkningsprocesser och börja växa okontrollerat. Nu har vi identifierat en molekyl som kan hjälpa tarmarna att läka efter skador samtidigt som den hämmar tumörtillväxten vid tjock- och ändtarmscancer, säger studiens försteförfattare Srustidhar Das, forskningsspecialist i Eduardo Villablancas forskargrupp vid Institutionen för medicin, Solna, Karolinska Institutet i ett pressmeddelande.
ANNONS FÖR LEXLY
Ett protein med dubbla fördelar
I jakten på nya sätt att behandla IBD, identifierade forskarna flera molekyler med lovande terapeutisk potential. De fann då att aktivering av ett protein, Lever X-receptorn (LXR), kan stimulera läkning av tarmslemhinnan och samtidigt bromsa tumörtillväxt vid tjock- och ändtarmscancer.
– Upptäckten av båda dessa funktioner var verkligen häpnadsväckande. Nu behöver vi undersöka närmare hur LXR kontrollerar tumörbildningen, säger Eduardo J. Villablanca, docent vid Karolinska Institutet och studiens sisteförfattare.
ANNONS FÖR MATHEM
För att genomföra studien använde forskarna avancerad teknik, bland annat för att kartlägga arvsmassan i tarmceller och för att analysera genuttrycket i de olika vävnaderna. I laboratoriet odlade de även 3D-organoider – små, tredimensionella cellkluster som på ett miniatyriserat sätt efterliknar både funktion och struktur hos kroppens organ.
Behandlingspotential för både IBD och tarmcancer
Tjock- och ändtarmscancer är den tredje vanligaste cancerformen i Sverige, med mer än 7 000 nya fall varje år. För att behandla sjukdomen behöver patienten ofta genomgå behandling med både kemoterapi (cellgifter) och strålning, vilket kan ge upphov till negativa följder som inflammation och skador på tarmens slemhinnor.
ANNONS FÖR WELLOBE
– Därför har den här terapeutiska molekylen potential att behandla inte bara IBD-patienter utan även cancerpatienter för att förebygga kroniska tarmbesvär efter strålbehandling eller kemoterapi, säger Eduardo J. Villablanca.
Studien, som nyligen publicerades i tidskriften Nature, har genomförts med stöd från flera framstående finansiärer, inklusive Vetenskapsrådet, Formas, Novo Nordisk, Cancerfonden och flera stiftelser.
Publikation
”Liver X receptor unlinks intestinal regeneration and tumorigenesis”, Srustidhar Das, S. Martina. Parigi, Xinxin Luo, Jennifer Fransson, Bianca Carola Kern, Ali Okhovat, Oscar E. Diaz, Chiara Sorini, Paulo Czarnewski, Anna T. Webb, Rodrigo A. Morales, Sacha Lebon, Gustavo Monasterio, Francisca Castillo, Kumar P. Tripathi, Ning He, Penelope Pelczar, Nicola Schaltenberg, Marjorie De la Fuente, Francisco López-Köstner, Susanne Nylén, Hjalte List Larsen, Raoul Kuiper, Per Antonson, Marcela A. Hermoso, Samuel Huber, Moshe Biton, Sandra Scharaw, Jan-Åke Gustafsson, Pekka Katajisto, Eduardo J. Villablanca, Nature, online 20 november 2024, doi: 10.1038/s41586-024-08247-6.
Ta del av mer forskning inom området mage och tarm här.
