Fetmamedicin är på väg in i en ny era. Forskare i USA har upptäckt en tidigare okänd grupp nervceller i hjärnan som spelar en central roll i hungerreglering – ett genombrott som kan bana väg för nya behandlingar mot fetma och övervikt. Trots att dagens terapier har hjälpt många, återstår mycket att förstå om hur hjärnan och kroppen samverkar för att reglera och stoppa hungerkänslor. Upptäckten kan bli nyckeln till framtidens fetmamediciner.
Hur påverkar du klimatet?
Testa ClimateHero – en snabb och gratis klimatkalkylator baserad på vetenskap.
Svara på några enkla frågor och få personliga tips för att minska ditt klimatavtryck – ofta med fördelar för både hälsa och plånbok.
I en studie publicerad i Nature i höstas har ett forskarteam från Rockefeller University i New York, Institute for Genome Science vid University of Maryland, samt New Yorks och Stanfords universitet identifierat en ny grupp nervceller i hypotalamus. Dessa interagerar med hormonet leptin – ett nyckelhormon i kroppens aptitreglering.
Leptin skickas från kroppens fettreserver till hjärnan och signalerar att energinivåerna är tillräckliga, vilket minskar hungern.
– Vi har länge känt till att hypotalamus, som ligger djupt inne i hjärnan, spelar en viktig roll för hunger, hormonnivåer, stressreaktioner och kroppstemperatur, säger Brian Herb, PhD, forskare vid IGS och UMSOM i ett pressmeddelande.
Hans forskning, som publicerades 2023 i Science Advances, var den första att använda encellsteknologi för att kartlägga mänskliga hypotalamusceller.
BNC2-neuroner – en nyckel till framtidens fetmamedicin
Forskarna fann att den nyupptäckta gruppen nervceller, som uttrycker både leptinreceptorer och BNC2-genen, inte bara minskar hunger – de reagerar också på sensoriska signaler relaterade till mat, som smak och näringsinnehåll.
För att testa funktionen slog forskarna ut leptinreceptorn i dessa BNC2-neuroner med hjälp av CRISPR-Cas9. Resultatet: Mössen åt mer och ökade i vikt, till skillnad från kontrollgruppen. Genom att märka nervcellerna med fluorescens såg forskarna också att BNC2-neuroner aktiverades direkt efter att mössen fått mat efter fasta – medan andra kända neuronpopulationer i hypotalamus inte reagerade alls.
Ett nytt spår i jakten på hungerreglering
– BNC2-neuroner i hypotalamus, som aktiveras av hungerhormonet leptin, öppnar upp för en helt ny klass av mediciner mot fetma, säger Mark T. Gladwin, MD, professor vid UMSOM.
– Dessa mediciner skulle i så fall skilja sig från Ozempic och andra GLP-1-agonister, som stimulerar insulinutsöndring. Leptinriktade läkemedel kan vara fördelaktiga för dem som inte tål GLP-1-agonister på grund av biverkningar.
Fakta. BNC2-neuroner
BNC2-neuroner är en nyupptäckt grupp nervceller i hypotalamus – den del av hjärnan som reglerar hunger, kroppstemperatur och hormonbalans. De uttrycker både leptinreceptorer och BNC2-genen, och svarar på både hormonsignaler och sensoriska intryck som smak och näring. Upptäckten pekar på att dessa celler har en central roll i att stoppa hungerkänslor, och att de kan bli ett framtida mål för fetmamedicin.
Fakta. CRISPR-Cas9
CRISPR-Cas9 är ett genetiskt precisionsverktyg som gör det möjligt att förändra DNA i levande celler. Metoden bygger på ett naturligt försvarssystem hos bakterier och används idag för att stänga av, redigera eller ersätta specifika gener i medicinsk forskning och bioteknik.
Fakta. Vad är fetma?
Fetma (obesitas) är ett tillstånd där mängden kroppsfett är så stor att det påverkar hälsan negativt. Det definieras ofta genom ett BMI på 30 eller högre och ökar risken för bland annat hjärt-kärlsjukdom, typ 2-diabetes och vissa cancerformer. Fetma beror på en kombination av arv, livsstil, psykologi och miljö.
Behandling innebär oftast ändrad kost, ökad fysisk aktivitet och ibland mediciner eller kirurgi. Förebyggande åtgärder som hälsosamma matvanor och mindre stillasittande är viktiga för att bromsa den globala fetmaepidemin.
Vad händer nu?
Upptäckten av BNC2-neuroner öppnar nya möjligheter för framtidens fetmamediciner. Nästa steg blir att undersöka om resultaten från möss går att överföra till människor – och om dessa nervceller kan bli mål för effektiva, individanpassade läkemedel mot övervikt.
Läs mer:
- Tarmfloran kopplas till övervikt och fetma
- Matdoft aktiverar hjärnans mättnadshormon – redan innan du börjar äta
- Näringsbrist vid kalorirestriktion ökar risken för depression – män mest utsatta
Publikation
Han L. Tan, Luping Yin, Yuqi Tan, Jessica Ivanov, Kaja Plucinska, Anoj Ilanges, Brian R. Herb, Putianqi Wang, Christin Kosse, Paul Cohen, Dayu Lin, Jeffrey M. Friedman. Leptin-activated hypothalamic BNC2 neurons acutely suppress food intake. Nature, 2024; 636 (8041): 198 DOI: 10.1038/s41586-024-08108-2
