Malignt melanom är en av de mest aggressiva cancerformerna – och vissa tumörer vägrar svara på behandling. Nu har forskare hittat en tidigare ouppmärksammad gen som gör cancerceller sårbara. Genom att slå ut den – och kombinera omega-3 med ett kolesterolsänkande läkemedel – kunde de döda behandlingsresistenta melanomceller i labbet.
Premium Kaffebönor för alla smaker
Upptäck de bästa kaffesorterna från Coffee Friend – perfekt för morgonen eller eftermiddagskaffet.
Malignt melanom är den dödligaste formen av hudcancer. Trots stora framsteg inom modern cancerbehandling finns det fortfarande patienter som inte svarar på läkemedel, särskilt vid vissa genmutationer. Ett sådant exempel är melanom med mutation i NRAS-genen, vilket förekommer hos cirka 30 procent av patienterna. Denna typ av melanom har visat sig vara mycket svårbehandlad.
I en ny studie, publicerad i Science Translational Medicine, har forskare vid Wistar Institute i Philadelphia identifierat ett tidigare förbisett mål: en gen som heter S6K2. När genen stängdes av i melanomceller, särskilt hos sådana som var resistenta mot så kallade MAPK-hämmare, dog tumörcellerna i laboratoriemiljö. Mekanismen visade sig vara kopplad till störningar i fettomsättningen.
– Det här visar att det finns en möjlig ny strategi för att behandla behandlingsresistent hudcancer, säger Jessie Villanueva, cancerforskare vid Wistars Caplan Cancer Center och huvudförfattare till studien, i ett pressmeddelande.
En gen kopplad till dålig prognos
Forskargruppen riktade in sig på tumörer med mutation i NRAS-genen – en form av melanom där behandling med MAPK-hämmare ofta varit verkningslös. I upp till 80 procent av fallen har dessa läkemedel misslyckats med att ge effekt. Genom att analysera hur dessa tumörceller reagerar på behandlingen kunde forskarna identifiera att genen S6K2 spelade en nyckelroll i cellernas överlevnad.
När de studerade patientdata såg de att ett högt uttryck av S6K2 tydligt hängde samman med sämre behandlingssvar. Det tydde på att genen inte bara var en markör för resistens – utan en funktionellt avgörande faktor för tumörcellernas fortlevnad.
I laboratorieförsök visade det sig att när S6K2 tystades, dog melanomcellerna snabbt. Den bakomliggande orsaken var inte klassisk celldöd genom yttre påverkan, utan att en livsnödvändig process i cellernas fettmetabolism slogs ut.
Skydda huden soliga dagar – produkter för hela familjen
Effektiva solskydd för barn och vuxna – ansikte, kropp och after sun i ett och samma utvalda kit.
Omega 3 mot cancer?
Det mest oväntade fyndet kom dock när forskarna såg att blockeringen av S6K2 också påverkade ett annat system – PPARα, en receptor som styr fettomsättning i cellen. Det ledde till idén att använda redan existerande läkemedel som påverkar denna signalväg.
Resultatet blev en kombinationsbehandling med två kända substanser: fenofibrat, ett kolesterolsänkande läkemedel som aktiverar PPARα, och DHA, en omega-3-fettsyra som finns naturligt i fet fisk.
Behandlingen visade sig mycket effektiv i labbet: även melanomceller som tidigare varit resistenta mot MAPK-hämmare dog när de exponerades för fenofibrat och DHA tillsammans. Det gör kombinationen till ett potentiellt nytt verktyg i kampen mot malignt melanom.
– Att vi ser så god effekt med läkemedel som redan används kliniskt inom andra områden gör vägen till vidare prövningar kortare, säger Brittany Lipchick, en av studiens förstaförfattare.
Mindre gift, större precision
Många tidigare försök att behandla behandlingsresistent hudcancer har strandat på grund av alltför hög toxicitet. Läkemedlen har visat effekt i provrör, men varit för giftiga för att användas på patienter.
– Det som gör vår strategi så lovande är att vi inte behöver använda toxiska substanser, säger medförfattaren Adam Guterres.
– Vi utnyttjar en naturlig svaghet i cellernas metabolism, vilket får dem att dö utan att vi tvingas ta till aggressiva läkemedel.
Detta betyder inte att behandlingen är redo för patienter ännu. Resultaten är hittills begränsade till laboratoriemiljö. Men forskarna planerar nu att gå vidare med prekliniska studier som kan leda till framtida kliniska prövningar.
Malignt melanom ökar bland unga
Melanom är en cancerform som ökar – inte minst bland unga vuxna. Forskare misstänker att ökad exponering för UV-strålning, från exempelvis solarium och oskyddad solexponering, spelar en viktig roll. Samtidigt är det en av få cancertyper där nya behandlingsgenombrott har gett reella resultat under det senaste decenniet, framför allt genom immunterapi.
Men alla patienter svarar inte på dessa behandlingar. Därför behövs fler angreppssätt – särskilt sådana som riktar sig mot tumörernas metabolism och genmutationer.
Studien från Wistar Institute visar att det fortfarande finns outforskade svagheter i cancercellens inre. Och kanske viktigast av allt: att lösningen inte alltid kräver nya molekyler – utan att en ny kombination av kända ämnen kan visa sig vara nyckeln till nästa stora framsteg.
Publikation
Brittany Lipchick, Adam N. Guterres, Hsin-Yi Chen, Delaine M. Zundell, Segundo Del Aguila, Patricia I. Reyes-Uribe, Yulissa Tirado, Subhasree Basu, Xiangfan Yin, Andrew V. Kossenkov, Yiling Lu, Gordon B. Mills, Qin Liu, Aaron R. Goldman, Maureen E. Murphy, David W. Speicher, Jessie Villanueva. Selective abrogation of S6K2 identifies lipid homeostasis as a survival vulnerability in MAPK inhibitor–resistant NRAS -mutant melanoma. Science Translational Medicine, 2025; 17 (784) DOI: 10.1126/scitranslmed.adp8913
Läs mer om hoppfull forskning om cancer här.
